Vaasa, laboratorio-ohjekirja

Tarkistettu

15.05.2024

Analysoiva laboratorio

FIMLAB/genetiikan laboratorio/(03) 3117 5424.

Yleistä

Familiaalinen eli perinnöllinen hyperkolesterolemia (FH) periytyy vallitsevasti ja johtuu yleensä LDL-reseptorigeenissä (LDLR) olevasta mutaatiosta, joka heikentää kolesterolin imeytymistä verestä ja siksi lisää kiertävän LDL-kolesterolin määrää. Suomessa yleisimmät LDL-reseptorigeenin mutaatiot ovat FH-Helsinki, FH-Pohjois-Karjala, FH-Pori ja FH-Turku, jotka aiheuttavat yhdessä lähes 80 % FH-tapauksista. Näiden mutaatioiden lisäksi Suomessa tavataan myös harvinaisempia LDL-reseptorigeenin mutaatioita, kuten FH-Pogosta, FH-Fin11 ja FH-Fin12. Mutaatioiden esiintyminen vaihtelee alueellisesti, mutta em. seitsemän mutaatiota kattavat noin 93 % suomalaisilla FH-potilailla kuvatuista LDL-reseptorigeenin mutaatioista.

FH-tautia sairastaa n. 10 000 suomalaista. LDL-reseptorigeenin mutaation heterotsygoottisia kantajia (mutaatio vain toisessa geenikopiossa) on Suomessa noin 1/500. Valtaosalla heterotsygooteista kokonaiskolesteroliarvot ovat korkeita, usein yli 10, mutta voivat olla merkittävästi matalampiakin, jopa lähellä normaalitasoja. Kohonnut taso johtuu LDL-kolesterolin suuresta määrästä. HDL-arvo on normaali tai hivenen matala, ja triglyseriditasot ovat yleensä normaalit, jollei ole muuta syytä niiden poikkeavuuteen. Potilaat, joilla on mutaatio LDL-reseptorigeenin molemmissa geenikopioissa, saattavat sairastua sepelvaltimotautiin jo lapsuusiässä, ja tauti on heillä varsin vaikea. Homotsygotia on kuitenkin hyvin harvinaista, se esiintyy noin yhdellä miljoonasta suomalaisesta.

LDL-reseptorigeenivirheiden nykyinen merkitsemistapa on kansainvälisten ohjeistusten ja referenssitietokantojen HGVS:n ja ClinVar:n mukaan:

FH-Helsinki g.39215_47749del8535 (NG_009060.1)

FH-Pohjois-Karjala c.925_931delCCCATCA, p.(Pro309Lysfs) (refSNP:rs387906304, RefSeq: NM_000527)

FH-Pori c.1202T→A, p.(Leu401His) (refSNP: rs121908038, RefSeq: NM_000527)

FH-Turku c.2531G→A, p.(Gly844Asp) (refSNP: rs121908037, RefSeq: NM_000527)

Esivalmistelut

LDL-reseptorigeenistä on löydetty useita erilaisia mutaatioita, joista neljä Suomessa yleisintä ovat FH-Helsinki, FH-Pohjois-Karjala, FH-Pori ja FH-Turku. Mikäli kyseessä ei ole lähisukulaisen tutkiminen yksittäisen tunnetun mutaation osalta, suositellaan tilaamaan kaikki 4 mutaatiota.

5304 sisältää neljä mutaatiota (FH-Helsinki, FH-Pohjois-Karjala, FH-Pori ja FH-Turku)

Harvinaisemmat FH-Pogosta, FH-Fin11 ja FH-Fin12 ovat tilattavissa 23371 B -DNAmut -nimikkeellä.

Näyteastia

3 ml EDTA-putki.

Näyte (minimi)

3 ml EDTA-verta.

Näytteen säilytys

Näyte voidaan lähettää huoneenlämmössä. Näyte säilyy 7 vrk jääkaapissa. Näyte voidaan myös pakastaa ja lähettää pakastettuna.

Näytteen lähetys

Huoneenlämmössä. Perjantaisin otetut näytteet säilytetään viikonlopun yli + 4 °C:ssa ja lähetetään laboratorioon seuraavana arkipäivänä.

Tulkinta

Ainoastaan positiivinen löydös on diagnostinen, sillä negatiivisissa tapauksissa voi potilaalla olla joku muu harvinaisempi FH-tyyppi.

Lisätietoja

Ammattilaisneuvonta Pohjanmaa 041 7314 786.

Muutokset

*15.05.2024 Uusi tutkimus.