Vaasa, laboratorio-ohjekirjaVaasa, laboratorio-ohjekirjaSe även / Ks. myös: Ohjekirjan etusivu | Aakkosellinen luettelo | Aiheenmukainen lista | Päivitykset |Tiedotteet
21.02.2019
FIMLAB/genetiikan laboratorio/(03) 3117 5424.
Etenevä silmälihasheikkous (PEO-tauti, progressiivinen eksterni oftalmoplegia) on useimmiten mitokondrioiden toimintahäiriöön liittyvä sairaus. Siihen liittyy sekä silmälihasten heikkoutta, yleistynyt lihasväsyvyys erityisesti rasituksessa sekä joskus perifeeristä neuropatiaa ja keskushermosto-oireita. Vallitsevasti periytyvät tautimuodot johtuvat usein joko mitokondrioiden polymeraasi gammaa (POLG1) tai Twinkle-helikaasia koodaavien tuman geenien toimintahäiriöstä. Näiden geenien virheet aiheuttavat sekundaarisesti mitokondrioiden DNAn geenivirheitä, ns. multippeleita deleetioita, joiden kertyminen johtaa etenevään hengitysketjun entsyymien toimintavirheeseen ja sitä kautta taudin oireisiin. Toinen ilmiasu, joka liittyy Twinkle-geenin resessiivisiin virheisiin on lapsuusiän spinoserebellaariataksia, IOSCA (ks. 12260 B-SCA-D).
Twinkle-helikaasin sekvensointia suositellaan, mikäli potilaan lihasnäytteessä on todettu mitokondriotautiin viittaavia löydöksiä (sytokromi c oksidaasi-negatiivisia syitä, repalesyitä) sekä multippeleihin mitokondrio-DNAn deleetioihin sopiva löydös lihas-DNAn PCR-analyysissä ja/tai Southern blot -analyysissä. Ensisijaisesti etsitään yleisempiä POLG1-geenin mutaatioita, mutta tutkimustuloksen jäädessä negatiiviseksi tutkitaan Twinkle-geenin sekvenssi.
Multippelit deleetiot mitokondrio-DNAssa, Twinkle-geenivirheeseen sopiva kliininen kuva.
Tutkittavan alueen PCR-monistus ja sekvensointi.
6 ml EDTA-putki.
6 ml EDTA-verta.
1 vrk huoneenlämmössä.
Ma-pe huoneenlämmössä.
Tutkimus kattaa Twinkle-geenin viisi koodaavaa eksonia ja näiden eksoni-intronirajakohdat (splice sites). Mikäli näillä alueilla todetaan tautimutaatioksi sopiva muutos, on löydös diagnostinen mitokondriotaudille.
Ammattilaisneuvonta Pohjanmaa 041 7314 786.